Huyện tọa lạc ở thượng lưu thung lũng sông Rhine. Sông Main tạo thành ranh giới phía bắc của huyện, sông Rhine tạo thành ranh giới phía tây. Ở phía đông là dãy núi Odenwald.

Điểm cao nhất có độ cao 145 m trên mực nước biển, tọa lạc gần Mörfelden còn điểm thấp nhất có độ cao 83,2 m và tọa lạc tại cửa sông Main đổ vào Rhine.